Pelajaran hidup bisa kita ambil dari mana saja, termasuk melalui cerita sinetron. Seperti kisah Buku Harian Seorang Istri, di mana kesetiaan suami kepada istri diuji dengan kehadiran orang ketiga.
Jalan cerita Buku Harian Seorang Istri makin bikin penasaran. Kemunculan Dewi (Claresta Taufan) menambah seru sinetron garapan SinemArt tersebut. Dewi berusaha keras untuk mendapatkan cinta Dewa (Cinta Brian), suami dari Nana (Zoe Jackson).
Dewi terus menerus mengganggu sampai membuntuti Dewa ke mana pun. Dewa sudah berusaha bersikap dingin dan ketus agar Dewi menjauh dan membencinya. Tapi, Dewi masih saja terobsesi dengannya.